一、項(xiàng)目簡介
1、產(chǎn)品簡介
醫(yī)學(xué)免疫生物制品基礎(chǔ)關(guān)鍵材料系列產(chǎn)品，按不同的用途分類，介紹如下：
（1）動物多克隆抗體（二抗）
抗體可以分為第一抗體和第二抗體。第一抗體就是能和特異性抗原特異性結(jié)合的蛋白。第二抗體是能和抗體結(jié)合，即抗體的抗體，其主要作用是檢測抗體的存在，放大一抗的信號。二抗是利用抗體是大分子的蛋白質(zhì)具有抗原性的性質(zhì)，去免疫異種動物，由異種動物的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的針對于此抗體的免疫球蛋白。
一抗可以特異結(jié)合抗原，就是識別出我們想要檢測的東西。一抗和抗原結(jié)合與否用肉眼是看不出來的。二抗則可以和一抗結(jié)合，并帶有可以被檢測出的標(biāo)記(如帶熒光、放射性、化學(xué)發(fā)光或顯色基團(tuán)），作用是檢測一抗。如果一抗自己帶有可以被檢測出的標(biāo)記(如帶熒光、放射性、化學(xué)發(fā)光或顯色基團(tuán)），則不需要二抗，但這樣成本很高，因?yàn)橐环N一抗只識別一種底物。所以如今的設(shè)計(jì)普遍是一抗識別抗原，二抗帶上可檢測標(biāo)記，再來檢測一抗。因此，二抗在免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)中起著舉足輕重的作用。
常見的二抗的免疫標(biāo)記主要有酶（辣根過氧化酶HRP，堿性磷酸酶AP或其衍生物APAAP、PAP），熒光基團(tuán)（FITC、Rhodamine、Texas Red、PE、Rhodamine、Dylight等）、生物素、金顆粒，應(yīng)用于不同的實(shí)驗(yàn)。對于Western Blot和ELISA，最常用的二抗是酶標(biāo)二抗；而細(xì)胞或組織標(biāo)記實(shí)驗(yàn)（細(xì)胞免疫化學(xué)、組織免疫化學(xué)、流式細(xì)胞術(shù)）中通常使用熒光基團(tuán)標(biāo)記的二抗，免疫組化中也可以使用辣根過氧化酶或堿性磷酸酶標(biāo)記的二抗。如果想要更大程度的放大檢測信號，可以使用生物素/親和素檢測系統(tǒng)。在一些熒光檢測方案中，則需要選擇不同的熒光標(biāo)記；而金顆粒標(biāo)記的二抗則更多的應(yīng)用于免疫電鏡中。
本項(xiàng)目計(jì)劃開發(fā)的產(chǎn)品包括多克隆抗體原料（抗人球蛋白、抗羊二抗、抗鼠二抗、抗兔二抗等）以及免疫標(biāo)記后的多克隆抗體，主要供應(yīng)體外（免疫）診斷試劑的生產(chǎn)及研發(fā)、免疫學(xué)相關(guān)研究等。
（2）系列單克隆抗體
單克隆抗體是由單一B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的高度均一、僅識別某一特定抗原表位的抗體。通常采用雜交瘤技術(shù)來制備，雜交瘤抗體技術(shù)是在細(xì)胞融合技術(shù)的基礎(chǔ)上，將具有分泌特異性抗體能力的B細(xì)胞和具有無限繁殖能力的骨髓瘤細(xì)胞融合為B細(xì)胞雜交瘤。用具備這種特性的單個雜交瘤細(xì)胞培養(yǎng)成細(xì)胞群，可制備針對一種抗原表位的特異性抗體，即單克隆抗體。單克隆抗體的特異性高，一旦制備成功就可以永續(xù)的生產(chǎn)完全一致的抗體，因此可以對其特異性進(jìn)行全面、系統(tǒng)地驗(yàn)證。
單克隆抗體問世以來，主要應(yīng)用于檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)診斷試劑、蛋白質(zhì)的提純、腫瘤的導(dǎo)向治療和放射免疫顯像技術(shù)三個方面。
作為檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室的診斷試劑，單克隆抗體以其特異性強(qiáng)、純度高、均一性好等優(yōu)點(diǎn)，廣泛應(yīng)用于酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)、放射免疫分析、免疫組化和流式細(xì)胞儀等技術(shù)。應(yīng)用單克隆抗體制作的商品化診斷試劑盒廣泛應(yīng)用于：①病原微生物抗原、抗體的檢測；②腫瘤抗原的檢測；③免疫細(xì)胞及其亞群的檢測；④激素測定；⑤細(xì)胞因子的測定。
單克隆抗體用于蛋白質(zhì)提純時，將單克隆抗體吸附在一個惰性的固相基質(zhì)（如Speharose 2B、4B、6B等）上，并制備成層析柱。當(dāng)樣品流經(jīng)層析柱時，待分離的抗原可與固定的單克隆抗體發(fā)生特異性結(jié)合，其余成分不能與之結(jié)合。將層析柱充分洗脫后，改變洗脫液的離子強(qiáng)度或pH，欲分離的抗原與抗體解離，收集洗脫液便可得到欲純化的抗原。
單克隆抗體應(yīng)用于腫瘤的導(dǎo)向治療和放射免疫顯像技術(shù)時，需要選用人源化單抗，避免異種動物來源引起人體過敏反應(yīng)。該技術(shù)較為復(fù)雜，在此不做詳細(xì)闡述。
本項(xiàng)目計(jì)劃開發(fā)的產(chǎn)品主要供應(yīng)體外（免疫）診斷試劑的生產(chǎn)及研發(fā)、蛋白質(zhì)提純、免疫學(xué)相關(guān)研究等。根據(jù)本團(tuán)隊(duì)的工作基礎(chǔ)，計(jì)劃開發(fā)抗A、抗B血型單抗、抗血小板單抗、抗輸血五項(xiàng)病原微生物單抗、抗PCT（降鈣素原）單抗等產(chǎn)品，也可根據(jù)客戶需求進(jìn)行個性化定制。
（3）牛血清白蛋白和雞卵白蛋白
牛血清白蛋白（BSA），是牛血清中的一種球蛋白，在生化實(shí)驗(yàn)中有著廣泛的應(yīng)用。BSA一般在生化試劑中用于維持滲透壓、pH緩沖、載體作用，在PCR體系中有助于Taq酶的穩(wěn)定性及活性，可以提高PCR的效率。BSA是酶的穩(wěn)定劑，防止酶的分解和非特異性吸附；BSA能減輕有些酶的變性，能減輕有些不利環(huán)境因素，如加熱、表面張力及化學(xué)因素引起的變性；BSA能防止酶吸附到管壁而損失。另外，在動物細(xì)胞無血清培養(yǎng)中，添加白蛋白可起到生理和機(jī)械保護(hù)作用和載體作用。
雞卵白蛋白（OVA），是雞蛋清中提取的一種球蛋白，特性與BSA類似。
在各種疫苗及生物藥的生產(chǎn)制備中，BSA和OVA常作為蛋白添加劑用于提高生物藥或疫苗等的穩(wěn)定性，或在抗體制備過程中作為載體蛋白用于半抗原的偶聯(lián)，也常作為蛋白分子量標(biāo)準(zhǔn)用于電泳或色譜層析。
（4）新型細(xì)胞生長因子
新型細(xì)胞生長因子主要應(yīng)用于細(xì)胞培養(yǎng)，定位是發(fā)揮其價格低廉和性能穩(wěn)定的優(yōu)點(diǎn)，替代細(xì)胞培養(yǎng)時常用的牛血清。
牛血清作為生物制品生產(chǎn)、研究的主要基礎(chǔ)關(guān)鍵材料，市場用量巨大。供組織培養(yǎng)、細(xì)胞培養(yǎng)和診斷試劑等用的動物血清主要是胎牛血清和新生牛血清，前者在科研院所廣泛應(yīng)用，而后者主要用于生產(chǎn)企業(yè)。目前我國的胎牛血清主要依賴進(jìn)口，特別是高端胎牛血清主要來源于美國Hyclone公司和Gibco公司，價格大約10-15元/mL。而國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)主要生產(chǎn)新生牛血清，價格大約1.6-2.0元/mL。估算國內(nèi)胎牛血清市場規(guī)模3億元，新生牛血清市場規(guī)模4億元。
胎牛血清是在母牛懷孕五至八月齡時，剖腹產(chǎn)將胎牛取出，在沒有任何麻醉措施的條件下進(jìn)行心臟穿刺取血。為了保證收集到較多量的血清并保證所收集的血清質(zhì)量，在采血的過程中需要保證胎牛是活的，心臟取血可能造成胎牛的痛苦，因此胎牛血清的使用一直存在動物倫理和科學(xué)的爭議。每頭胎牛只能取得約0.5升的血清，產(chǎn)量低，成本高，因此其價格相當(dāng)昂貴。新生牛血清是出生12-24小時的新生牛靜脈采血所得，同樣產(chǎn)量較低，價格雖然比胎牛血清便宜，但是隨著需求量的增加，價格也不斷攀升。此外，牛血清還存在批次間差異較大，性能不穩(wěn)定的缺點(diǎn)，從而使實(shí)驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)化和連續(xù)性受到限制。因此，開發(fā)適用于動物來源細(xì)胞培養(yǎng)的替代牛血清的優(yōu)質(zhì)培養(yǎng)基符合當(dāng)前的發(fā)展需求。
國內(nèi)外也有研發(fā)各種無血清培養(yǎng)基，一般是由基礎(chǔ)培養(yǎng)基和替代血清的補(bǔ)充因子組成。其優(yōu)點(diǎn)是成分已知，批間差小，雜蛋白少，生產(chǎn)的產(chǎn)品后期處理較容易，缺點(diǎn)是無法適用于所有細(xì)胞，價格昂貴，無法工業(yè)推廣。
本項(xiàng)目通過采集牛、羊等家畜的血細(xì)胞和組織細(xì)胞，分離提取其中的細(xì)胞生長因子，再添加其他特定的營養(yǎng)成分，制備所得的新型復(fù)合細(xì)胞生長因子可以替代牛血清，用于細(xì)胞培養(yǎng)，尤其是工業(yè)生產(chǎn)所用的細(xì)胞。新型復(fù)合細(xì)胞生長因子不但能有效的促進(jìn)細(xì)胞增殖，而且批次間一致性高，價格低廉，來源廣泛，不存在動物倫理的爭議。
2、市場前景
本產(chǎn)業(yè)的發(fā)展沒有自主性，近三十年多來，即全球生物醫(yī)藥技術(shù)和產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)開始以來，至今其有關(guān)基礎(chǔ)關(guān)鍵材料產(chǎn)品始終是處于低質(zhì)量，但又蜂擁而上、短期過飽和供應(yīng)狀況，其典型產(chǎn)品是各種抗體試劑（舉例：廣東省政府和商人幾次數(shù)億元巨大投資）和牛血清（舉例：至今，是年方少數(shù)農(nóng)民企業(yè)家，如杭州四季青公司），其產(chǎn)品質(zhì)量水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于國際知名品牌產(chǎn)品GIBCO、SIGMA、HYCLONE等，這些品牌的市場銷售量每年各家都不少于數(shù)十億，相關(guān)產(chǎn)權(quán)企業(yè)都是年產(chǎn)值過百億的跨國公司。
我國的臨床醫(yī)學(xué)免疫實(shí)驗(yàn)檢驗(yàn)工作至今主要應(yīng)用國外公司產(chǎn)品，高質(zhì)量的國產(chǎn)基礎(chǔ)關(guān)鍵材料供給嚴(yán)重不足，國內(nèi)從事醫(yī)學(xué)免疫實(shí)驗(yàn)診斷制品的公司很難得到高質(zhì)量的關(guān)鍵核心材料，也是我國只有本行業(yè)公司做好的，但沒有搞大的原因，也是我國公司在本高科技產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域只能固守國內(nèi)市場，很難在國外競爭的主要原因之一。“搞好的企業(yè)”是指年銷售產(chǎn)值超過人均100萬RMB,一般產(chǎn)業(yè)規(guī)模在1.0億元至10.0億元，有不敗的國產(chǎn)產(chǎn)品，國內(nèi)市場占有率很大，卻沒有在國際上暢銷的產(chǎn)品，在國外同行同類產(chǎn)品的公司都在我國競爭，國內(nèi)生產(chǎn)廠家產(chǎn)品一般是過飽和，典型的供給側(cè)過多的矛盾。“搞大的企業(yè)”是指全球競爭中在，具有獨(dú)特的創(chuàng)新型，實(shí)用的技術(shù)和產(chǎn)品，國際發(fā)達(dá)國家占有壟斷地位或普遍應(yīng)用，年產(chǎn)值規(guī)模符合醫(yī)藥生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的高效益規(guī)律性，一般是人均年產(chǎn)值至少100萬美元，單一項(xiàng)目的產(chǎn)品銷售規(guī)模至少3億美元，公司規(guī)模為數(shù)十億，過百億美元。
在不到十年的時間，關(guān)鍵核心材料國外產(chǎn)品在我國的銷售價格已經(jīng)是十倍至百倍的增長。比如，在2002年前，國外公司新生牛血清產(chǎn)品銷售價格大致在每毫升0.3元RMB至0.5元，2016年已經(jīng)是每毫升2元至至5元；2006年胎牛血清是每毫升0.5元至2元，目前至少是每毫升12.0元。國內(nèi)公司的產(chǎn)品，2002年是每毫升0.12元至0.20元，至今已經(jīng)是1.20元至4.0元，且國內(nèi)產(chǎn)品的問題不僅僅是質(zhì)量低，最大問題是產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定，即使標(biāo)明為同一批次產(chǎn)品，質(zhì)量差異很大。我國的醫(yī)學(xué)免疫生物學(xué)研究也不得不主要應(yīng)用國外公司的新生牛和胎牛產(chǎn)品。如上該項(xiàng)目將可扭轉(zhuǎn)核心關(guān)鍵材料我國長期依賴進(jìn)口的局面。
3、技術(shù)分析
動物多克隆抗體的技術(shù)路線：①制備抗原；②選擇實(shí)驗(yàn)動物；③動物免疫；④采小樣進(jìn)行測試，看是否成功免疫；⑤如果成功免疫，定期采集動物血清或收集雞蛋；⑥通過鹽析等方法純化出抗體；⑦鑒定抗體，包括純度以及特異性。
牛血清白蛋白的技術(shù)路線是收集屠宰場廢棄的牛血，通過鹽析等純化方法從牛血漿中制備得到牛血清白蛋白。雞卵白蛋白的技術(shù)路線類似，是通過鹽析等純化方法從雞蛋清液中制備得到雞卵白蛋白。
新型細(xì)胞復(fù)合生長因子的技術(shù)路線是將牛、羊、馬、豬或其他家畜采全血后經(jīng)離心、自然沉降或淋巴細(xì)胞分離液等方法分離得到血細(xì)胞；然后采用反復(fù)凍融法或超聲法裂解血細(xì)胞，離心收集上清液，經(jīng)微孔濾膜過濾后得到血細(xì)胞裂解液。將牛、羊、馬、豬或其他家畜組織器官絞碎勻漿，制成單細(xì)胞懸液，采用反復(fù)凍融法裂解細(xì)胞，離心收集上清液，經(jīng)微孔濾膜過濾后得到組織細(xì)胞提取液。培養(yǎng)動物細(xì)胞時，將由上述方法制得的血細(xì)胞裂解液和組織細(xì)胞提取液以及其他特定的營養(yǎng)成分按一定比例混合，完全或部分替代牛血清，添加到商品化的基本培養(yǎng)基中。
4、項(xiàng)目建設(shè)的有利條件
（1）政策條件
可以享受蛟河市招商引資項(xiàng)目固定資產(chǎn)投資獎勵扶持，可幫助上報爭取國家和省、市專項(xiàng)資金支持。
（2）相關(guān)技術(shù)優(yōu)勢
多克隆抗體、單克隆抗體以及牛血清白蛋白等基礎(chǔ)關(guān)鍵材料的制備方法都是生物制品的基本知識，關(guān)鍵在于具體工藝導(dǎo)致的產(chǎn)品質(zhì)量優(yōu)劣。該團(tuán)隊(duì)的核心成員李勇、王紅梅、段生寶前身為長春生物制品研究所科研人員，對這類生物制品的工藝非常有經(jīng)驗(yàn)。
新型復(fù)合細(xì)胞生長因子是該團(tuán)隊(duì)近期研發(fā)的新產(chǎn)品，具有獨(dú)立知識產(chǎn)權(quán)。與胎牛血清和新生牛血清相比，新型復(fù)合細(xì)胞生長因子不但能有效的促進(jìn)細(xì)胞增殖，而且批次間一致性高，價格低廉，來源廣泛，不存在動物倫理的爭議。
（3）人才、市場份額優(yōu)勢
本團(tuán)隊(duì)是在李勇博士的帶領(lǐng)下于2011年組建，團(tuán)隊(duì)核心成員（李勇、王紅梅、段生寶）前身為長春生物制品研究所科研人員，在我國最先研發(fā)成功ABO血型單克隆抗體、微柱凝膠免疫分析技術(shù)、血小板抗體檢測技術(shù)和系列制品，在國際上多家同行科技企業(yè)和研究單位的同類產(chǎn)品以及在我國大陸激烈競爭中，取得了最大的市場占有率。現(xiàn)團(tuán)隊(duì)核心成員包括段生寶、丁少華、王紅梅、魏雙施、陳曄洲、劉歡等，都是具有豐富的人類血型學(xué)理論知識和實(shí)用技術(shù)扎實(shí)的技能，過硬專業(yè)技術(shù)和技能，在免疫診斷試劑研究方面具有很高的技術(shù)水平、豐富的科研經(jīng)驗(yàn)和成果轉(zhuǎn)化經(jīng)驗(yàn)。 近5年來，該團(tuán)隊(duì)承擔(dān)并完成了科研項(xiàng)目20余項(xiàng)。申請專利20余項(xiàng)，其中已授權(quán)專利15項(xiàng)。在國內(nèi)外期刊發(fā)表學(xué)術(shù)論文20余篇。先后承擔(dān)過多項(xiàng)國家級、省市級免疫診斷類項(xiàng)目的研究工作。
（4）區(qū)位優(yōu)勢
蛟河經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)是一個產(chǎn)城融合的經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)。交通路網(wǎng)發(fā)達(dá)，圖們至北京、圖們至哈爾濱兩條鐵路、吉琿鐵路客運(yùn)專線、長琿高速公路、302國道、省道榆江公路貫穿全境，形成了立體交錯、干支相連、四通八達(dá)的現(xiàn)代交通路網(wǎng)。乘坐高鐵，蛟河到吉林市26分鐘，到長春市69分鐘，到龍嘉機(jī)場50分鐘。現(xiàn)已全面融入吉林“半小時經(jīng)濟(jì)圈”，長春“1小時經(jīng)濟(jì)圈”，可有效承接吉長兩市主導(dǎo)產(chǎn)業(yè)輻射，具備打造成為都市近郊后花園和未來琿春口岸后方基地的優(yōu)越條件。
二、項(xiàng)目建設(shè)內(nèi)容及規(guī)模
1、建設(shè)內(nèi)容
購置動物及原材料以及養(yǎng)殖基地，同時制造生產(chǎn)設(shè)備。
2、產(chǎn)品方案及規(guī)模
（1）動物多克隆抗體（二抗）
（2）系列單克隆抗體
（3）牛血清白蛋白和雞卵白蛋白
（4）新型細(xì)胞生長因子
三、經(jīng)濟(jì)效益及社會效益預(yù)測
1、主要經(jīng)濟(jì)效益預(yù)測指標(biāo)
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動物多抗[1]
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單克隆抗體[2]
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牛血清白蛋白和雞卵白蛋白
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新型細(xì)胞
生長因子
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小計(jì)
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第一年
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100
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50
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50
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0
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200
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第二年
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300
|
200
|
100
|
150
|
750
|
|
第三年
|
700
|
450
|
300
|
300
|
1750
|
|
第四年
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1000
|
800
|
500
|
500
|
2800
|
|
第五年
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1500
|
1400
|
800
|
800
|
4500
|
|
總計(jì)
|
3600
|
2900
|
1750
|
1750
|
10000
|
2、 社會效益分析
三年內(nèi)上述的高質(zhì)量關(guān)鍵材料產(chǎn)品能夠陸續(xù)工業(yè)規(guī)模生產(chǎn)，可作為產(chǎn)業(yè)基地，供應(yīng)國內(nèi)部分疫苗廠、體外診斷試劑生產(chǎn)商、中科院、醫(yī)科院、軍科院、細(xì)胞庫、科研所、大學(xué)實(shí)驗(yàn)室等部門的生物醫(yī)藥領(lǐng)域使用，滿足全國的需求，并且出口其他國家地區(qū)，為我國在全球競爭中，能夠自力更生、獨(dú)立自主、快速、高質(zhì)量地發(fā)展生物醫(yī)藥高科技產(chǎn)業(yè)做出貢獻(xiàn)，創(chuàng)造出巨大的經(jīng)濟(jì)和社會效益。同時能夠?yàn)轵院邮邪l(fā)展現(xiàn)代醫(yī)學(xué)生物高科技產(chǎn)業(yè)培育系列的產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目和科研成果，發(fā)展培養(yǎng)和鍛煉大批高素質(zhì)人才，促進(jìn)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)生物高科技產(chǎn)業(yè)成為蛟河市發(fā)展支柱產(chǎn)業(yè)，以新興高科技產(chǎn)業(yè)振興東北老工業(yè)基地。
四、項(xiàng)目總投資
項(xiàng)目計(jì)劃投資2000萬元，包括廠房及養(yǎng)殖基地 400萬元；生產(chǎn)設(shè)備 200萬元；動物及原材料 500萬元；人員成本 500萬元；流動資金 400萬元。
五、項(xiàng)目合作方式
企業(yè)獨(dú)資或合作。
六、項(xiàng)目建設(shè)地點(diǎn)
蛟河經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)。
七、項(xiàng)目進(jìn)展情況
已編制可研報告。
八、聯(lián)系方式
聯(lián)系部門：蛟河市商務(wù)局
聯(lián) 系 人：吳涵
聯(lián)系電話：0432-67250237
電子郵箱：jljhjhj@163.com
吉公網(wǎng)安備：22028102000001號
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公安機(jī)關(guān)備案號
蛟河市人民政府